美国临床阶段生物制药公司Trethera近日宣布，获得美国国立卫生研究院270万美元的专项资助，用于推进其首创药物TRE-515与KRAS抑制剂的联合疗法研究，旨在破解非小细胞肺癌治疗中普遍存在的KRAS抑制剂耐药困境。
直面临床痛点：60%患者对现有疗法无应答
肺癌是全球癌症死亡的首要原因，其中非小细胞肺癌占比高达80%。尽管KRAS抑制剂已为NSCLC治疗带来变革，但其单药治疗响应率仅40%，意味着超过半数患者无法获益。即使初始有效的患者，平均8-10个月后也会面临疾病进展。这种严峻的临床现实，催生了对新型联合疗法的迫切需求。
创新机制：双通路协同阻断癌细胞逃逸
TRE-515是一款靶向脱氧胞苷激酶的首创药物，该酶是癌细胞核苷酸补救通路的核心组件。研究表明，当KRAS抑制剂单药治疗时，癌细胞可通过激活此通路获取修复DNA损伤所需的核苷酸，从而产生耐药。TRE-515与KRAS抑制剂的联合使用，能同步阻断这条关键的代谢逃逸路径，形成协同抗肿瘤效应。
研发里程碑：半年内连获两大权威认可
此次NIH资助是Trethera在短时间内获得的第二项重要外部验证。不到六个月前，其前列腺癌适应症刚获FDA快速通道资格。公司董事长兼首席执行官肯·舒尔茨博士指出：“双重权威认可能够罕见地证实我们科学路径的可靠性。针对KRAS抑制剂单药无效或复发的60%患者群体，这种联合策略有望填补重大未满足的临床需求。”
早期临床数据显示，TRE-515在抑制dCK酶活性的同时表现出良好的安全性特征，这得益于该酶在正常细胞中活性较低的特性。
专家展望：或重塑肺癌治疗格局
UCLA医学院教授、肺科专家史蒂夫·杜宾内特博士评价道：“肺癌一旦进展为耐药转移阶段，治疗选择极其有限。TRE-515这类首创药物与KRAS抑制剂的组合，可能重新定义这类毁灭性疾病的治疗范式。”
随着肿瘤治疗日益精准化，针对耐药机制的创新组合策略正成为研发前沿。TRE-515与KRAS抑制剂的联合探索，有望为突破肺癌治疗瓶颈开辟新路径。
