靶向药物在罕见病治疗中正展现出日益重要的价值，一项针对甲状腺髓样癌（MTC）的国际三期临床试验ZETA的事后分析结果披露，口服多靶点抑制剂凡德他尼为伴有症状的进展期患者带来显著临床获益，使疾病进展风险大幅降低。
罕见肿瘤治疗困境：MTC患者亟需精准治疗方案
甲状腺髓样癌是一种罕见的神经内分泌恶性肿瘤，约占所有甲状腺癌的5%。该疾病起源于分泌降钙素的甲状腺滤泡旁细胞，约25% 的病例为遗传性，与2A和2B型多发性内分泌肿瘤综合征相关。研究表明，绝大多数遗传性MTC患者存在RET原癌基因突变，这为靶向治疗提供了明确的作用靶点。
MTC的治疗一直是临床面临的挑战，尤其是对于不可切除的局部晚期或转移性患者，传统治疗手段效果有限。随着对MTC分子机制理解的深入，针对特定基因突变的靶向治疗逐渐成为研究热点。
ZETA试验深度解析：凡德他尼显著延长无进展生存期
ZETA试验是一项国际性、随机、双盲、安慰剂对照的三期临床研究，共纳入331例不可切除的局部晚期或转移性MTC患者。参与者被随机分配接受每日一次300毫克凡德他尼或安慰剂治疗，直至疾病进展。
在最新的事后分析中，研究人员根据基线疾病特征将患者分为四个亚组：进展有症状、仅有症状、仅进展、无进展无症状。分析结果显示，在184例基线时有症状的进展期患者中，凡德他尼治疗使疾病进展风险显著降低57%，风险比为0.43。此外，至疼痛恶化的时间也呈现延长趋势。
特别值得注意的是，凡德他尼治疗组的客观缓解率达到37%，远高于安慰剂组的2%，证实了该药物在控制肿瘤生长方面的直接效果。
精准定位获益人群：症状与进展并存者获益最著
本次分析的亮点在于精准识别了最能从凡德他尼治疗中获益的患者群体。研究发现，凡德他尼在有症状的进展期亚组和仅有症状的亚组中均能显著延长无进展生存期，但在仅进展期和无症状无进展的亚组中，这种益处则不明显。
这一发现为临床实践提供了重要指导，提示医生在考虑使用凡德他尼时，应特别关注患者的症状负担和疾病进展状态。对于同时存在症状和疾病进展的MTC患者，凡德他尼可能带来更为明确的临床获益。
安全性方面，凡德他尼的表现与已知安全性特征一致，最常见的不良反应与药物作用机制相关。凡德他尼组中98% 的患者报告了至少一次不良事件，而安慰剂组为91.9%。剂量调整是管理不良事件的有效手段，凡德他尼组有83例患者需要减量，而安慰剂组仅为3例。
研究人员指出，尽管本研究存在样本量有限的局限性，但结果明确支持凡德他尼对于有症状的进展期MTC患者具有重要临床价值。随着精准医疗理念的深入，像凡德他尼这样的靶向药物正在为罕见癌症患者提供更加个体化的治疗选择。
