KRAS突变长期以来是非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中的“硬骨头”，尤其对于非G12C突变亚型，靶向选择极为有限。近日，一项创新联合疗法研究为这类患者带来了新的曙光：MEK抑制剂曲美替尼（Trametinib）联合多靶点抗血管生成药安罗替尼，在临床试验中展现出令人瞩目的疗效，疾病控制率（DCR）高达100%。
研究背景：破解KRAS下游信号与反馈激活难题
KRAS突变可通过下游MEK-ERK等多条通路驱动肿瘤生长。既往单用MEK抑制剂效果有限，原因是肿瘤会通过快速激活RTK等旁路信号实现“逃生”。研究推测，同时抑制MEK通路和反馈激活的RTK通路，可能形成更有效的联合阻断策略。
基于此，一项临床试验（NCT04967079）探索了曲美替尼（阻断MEK）与安罗替尼（抑制VEGFR、PDGFR等多靶点，涵盖RTK通路）的联合方案，入组了33例KRAS G12C突变晚期NSCLC患者。
核心数据：联合疗法展现卓越控制力与生存获益
研究分为Ia期（剂量探索）和Ib期（剂量扩展）两部分，均采用口服给药（曲美替尼2mg/日，安罗替尼8mg/日，间歇用药）。
Ia期（13例患者）：客观缓解率（ORR）达69%，疾病控制率（DCR）为92%，中位无进展生存期（PFS）为6.9个月。
Ib期（20例患者）：在推荐剂量下，疗效进一步巩固，ORR为65%，DCR达到惊人的100%。中位PFS延长至11.5个月，中位总生存期（OS）达15.5个月。
安全性方面，3级及以上不良事件发生率为23%-35%，整体可控，与两药已知安全性特征相符。
临床意义：为广泛KRAS突变患者开辟全新治疗路径
尽管该研究入组患者均为KRAS G12C突变，但其作用机制（下游MEK抑制+抗血管生成/RTK抑制）并不局限于G12C位点。这为所有缺乏直接靶向药物的KRAS突变（如G12D、G12V等）患者提供了全新的治疗思路和希望。
曲美替尼联合安罗替尼的“合力阻断”策略，在初步研究中显示出极高的疾病控制率和令人鼓舞的生存获益，为KRAS突变NSCLC的治疗打开了新的大门。虽然目前样本量有限，但这一积极信号足以支持开展更大规模的II/III期临床试验进行验证。若后续研究成功，该方案有望成为KRAS突变肺癌，尤其是非G12C突变患者的重要治疗选择。
