临床阶段生物制药公司Mereo BioPharma近日公布其成骨不全症治疗药物setrusumab（UX143）两项三期临床试验ORBIT与COSMIC的结果。数据显示，尽管该药物在改善骨密度方面达到具有统计学显著性的次要终点，但均未达到减少年化临床骨折率的主要终点。
试验详情：骨密度显著改善但骨折率未达预期
在ORBIT研究中，与安慰剂相比，setrusumab治疗组患者的骨密度改善达到统计学显著性，改善程度与二期研究观察到的治疗效果一致。然而，这种骨密度变化并未伴随相应的骨折率降低，且安慰剂组的骨折率本身较低。
在儿科COSMIC研究中，患者的基线骨折率显著高于ORBIT研究的受试者。在这一更年轻的患者群体中，setrusumab治疗组较双膦酸盐治疗组在骨密度改善的同时呈现出骨折率降低趋势，但该减少未达到统计学显著性。
公司应对：调整战略并推进其他管线
Mereo首席执行官丹妮丝·斯科茨-奈特博士表示：“尽管对这些结果感到失望，我们将对数据进行进一步分析，以评估项目后续步骤和最佳发展路径。考虑到数据整体情况和OI患者缺乏其他治疗选择的现状，尤其是在儿科领域，我们将谨慎推进。同时，我们将立即削减商业化前和制造活动以精细管理现金资源，并继续推进alvelestat的合作洽谈。”
截至2025年第三季度末，公司现金余额为4870万美元。在进一步分析setrusumab数据以确定最佳路径的同时，Mereo将继续寻求最大化其自有及合作项目的价值，包括与āshibio合作的骨硬化症药物vantictumab，以及与ReproNovo合作的男性不育药物leflutrozole。
随着罕见病药物开发复杂性的凸显，此次试验结果再次表明，骨密度改善作为替代终点与临床骨折结局之间可能存在的差异，为未来成骨不全症治疗研究提供了重要参考。
