一项名为 MORPHO（BMT-CTN 1506）的国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照III期临床试验发布了重要结果。研究显示，FLT3抑制剂吉瑞替尼作为首次缓解后接受异基因造血干细胞移植的FLT3-ITD突变急性髓系白血病患者的维持治疗，能为特定人群带来明确获益：显著降低移植前或后微小残留病（MRD）阳性患者的复发风险。
研究核心：聚焦移植后维持治疗的精准获益人群
对于携带FLT3-ITD突变的AML患者，异基因造血干细胞移植（HCT）是目前重要的根治性手段，但移植后复发风险依然存在。MORPHO试验旨在探索，在HCT后对所有患者常规使用FLT3抑制剂（吉瑞替尼）进行维持治疗是否有益，以及是否可通过检测MRD来精准识别真正需要治疗的患者。
该研究在全球122个中心开展，共纳入了356名在首次缓解期接受HCT的FLT3-ITD AML成人患者。患者被随机分配接受为期24个月的吉瑞替尼（120mg/天）或安慰剂维持治疗。
主要发现：总体人群获益趋势明确，MRD阳性亚组获益显著
在意向治疗（ITT）人群的初步分析中，吉瑞替尼组显示出改善无复发生存期（RFS）的明确趋势，但未达到预设的统计学显著性界值（HR=0.679， P=0.0518）。
然而，在预先设定的关键亚组分析中，研究取得了决定性发现：
在约50.5%的MRD阳性患者中，吉瑞替尼维持治疗显著改善了RFS，将复发或死亡风险降低了约48.5%（HR=0.515， P=0.0065）。
在MRD阴性患者中，吉瑞替尼未显示出额外益处（HR=1.213， P=0.575）。
这一结果强有力地支持了基于MRD状态选择维持治疗人群的精准策略，能够有效避免对MRD阴性患者的过度治疗。
研究意义：确立MRD指导下的精准维持治疗新范式
MORPHO研究具有双重里程碑意义：
验证了治疗策略：首次通过大规模随机对照试验证实，对于HCT后MRD持续阳性的FLT3-ITD AML患者，使用吉瑞替尼进行维持治疗能带来显著的生存获益。
确立了标志物价值：明确了FLT3-ITD突变本身可以作为有效的MRD监测标志物，为未来的精准治疗决策提供了关键工具。
安全性与结论
吉瑞替尼的安全性特征与已知情况一致，主要不良事件包括骨髓抑制和感染发生率高于安慰剂组。总体而言，研究表明，吉瑞替尼作为HCT后维持治疗，能为MRD阳性的FLT3-ITD AML患者带来显著临床获益，同时强调了在移植前后通过高灵敏度方法监测FLT3-ITD MRD对于指导治疗决策的极端重要性。这标志着AML的移植后管理向更精准、更个体化的方向迈出了关键一步。
