近日发表于《The Lancet Respiratory Medicine》的研究显示，新型生物制剂tezepelumab使超过50% 的重度哮喘患者在一年治疗期内成功停用口服激素，同时保持哮喘病情稳定控制。
临床困境：长期口服激素治疗面临多重风险
全球约3%-10% 的哮喘患者属于重症难控类型，即使使用高剂量吸入性药物，病情仍难以稳定。这部分患者往往需要长期口服糖皮质激素维持治疗，随之而来的是骨质疏松、糖尿病、感染风险增加及肾功能损害等多种副作用。如何安全有效地减少甚至停用口服激素，一直是临床实践中的重大挑战。
突破性疗法：靶向TSLP机制实现精准干预
Tezepelumab是一种靶向胸腺基质淋巴细胞生成素的全新生物制剂。该药物通过阻断这一与哮喘发病机制密切相关的上皮细胞因子，从源头上干预疾病进程。此前，该药已获美国FDA批准用于治疗重度哮喘，且无需考虑患者的具体表型特征。
WAYFINDER研究作为一项单臂、开放标签的3b期临床试验，共纳入来自11个国家68个中心的382名重度未控制哮喘患者。所有参与者均在接受每日5-40 mg泼尼松或等效激素治疗，其中298名患者最终接受了tezepelumab治疗并纳入分析。治疗方案为每四周皮下注射一次，疗程最长可达52周，同时按照个体化方案逐步减少口服激素剂量。
显著疗效：近九成患者实现激素大幅减量
研究结果显示，在治疗第28周时，88.9% 的患者成功将每日口服激素剂量降至5 mg以下，32.2% 的患者完全停用激素。至第52周，这两个比例进一步上升至89.9% 和50.3%。值得注意的是，几乎所有在第28周停用激素的患者，到研究结束时仍保持停药状态。
此外，81.9% 的患者实现了激素剂量较基线减少50%以上，所有患者的平均减量幅度达72%。这一获益在不同特征的患者亚组中表现一致，无论其基线嗜酸性粒细胞计数、过敏状态或是否合并慢性鼻窦炎伴鼻息肉，均能实现激素减量且不导致哮喘控制恶化。
安全考量：系统监测保障撤药过程安全
研究特别关注了激素撤药过程中的安全性问题。超过70% 的患者在减量过程中被发现存在完全或部分肾上腺功能不全，凸显了系统性监测的重要性。研究方案要求在激素剂量降至5 mg/天时进行晨间皮质醇检测，必要时进一步开展促肾上腺皮质激素刺激试验，以避免发生危及生命的肾上腺危象。
在有效性方面，76.0% 的患者在28周内未发生哮喘急性发作，肺功能保持稳定，哮喘控制水平和生活质量均获得持续改善。安全性数据显示，tezepelumab的不良反应特征与既往研究一致，未发现新的安全信号。
这一研究为临床管理口服激素依赖的重度哮喘患者提供了重要参考。尽管作为单臂研究存在方法学局限，但其结果与既往SOURCE和DESTINATION研究相互印证，共同证实了tezepelumab在减少口服激素依赖方面的显著价值，为这类患者提供了摆脱长期激素负担的新选择。
