司美替尼（Selumetinib）属需口服的、具挑选性的小分子抑制剂，其作用机制主要针对MEK1以及MEK2这两个关键靶点，MEK乃RAS/RAF/MEK/ERK信号通路里的核心激酶，该通路在调控细胞生长、分化以及存活方面起核心作用，所以抑制MEK能有效阻断此信号通路的异常活化，这在多种由该通路引发驱动，像RAS或者RAF基因突变的肿瘤治疗中有重要意义。

1. 核心靶点：MEK1与MEK2

司美替尼着重对MEK1的活性予以抑制，司美替尼还着重对MEK2的活性加以抑制。MEK1和MEK2这两种激酶，在结构功能方面展现出高度相似的特性，它们是ERK通路里起到承上启下关键作用的重要节点。该药物通过可逆性地结合到MEK蛋白的ATP结合位点附近，以此抑制其激酶的活性，进而实现阻止其对下游ERK进行磷酸化以及使其激活的目的。

2. 作用通路的上下游关联

即便它直接作用的靶点为MEK，可是其治疗效果与上游的RAS或者RAF所处的状态紧密关联，比如，在带有NF1基因失活（导致RAS信号被激活）的丛状神经纤维瘤当中，或者在KRAS发生突变的非小细胞肺癌模型里，抑制MEK能够有效地阻断失去控制的信号传导，抑制肿瘤生长。

3. 与其他靶点的潜在交叉作用

有研究表明，在特定情形当中，持续抑制MEK会使得上游信号（例如RAF）出现代偿性反馈激活，从而对单药疗效产生影响。这促使了联合用药策略的探索，比如把司美替尼与上游的RAF抑制剂或者下游的ERK抑制剂联合运用，以此期望克服耐药性。

4. 临床适应症与靶点验证

司美替尼的靶点有效性，由其已获批的具备的适应症去验证，当前，它主要用于医治儿科患者，这些患者年龄为3岁以及3岁以上，患有I型神经纤维瘤病（NF1），伴有丛状神经纤维瘤，这种瘤能导致症状出现且无法进行手术操作，该指定的适应症直接针对因NF1基因缺失致使的RAS - MEK信号通路持续激活的情况。

总结

司美替尼是一种有着高选择性的MEK1/2抑制剂，它的治疗价值基于精准阻断RAS/RAF /MEK/ERK这条核心信号通路，尤其是面对因该通路异常活化而驱动的疾病，像特定类型的NF1以及某些癌症，呈现出了明确的疗效，理解其靶点机制是合理应用此药物以及探索联合疗法的基础 。