莫洛替尼作为治疗骨髓纤维化的关键药物，其工作原理围绕精准抑制特定分子信号通路展开，通过调控与疾病相关的激酶活性、改善铁代谢，从而针对性干预骨髓纤维化的病理进程。
1、核心机制一：靶向抑制JAK家族激酶，阻断异常信号传导
莫洛替尼是野生型Janus激酶1和2（JAK1/JAK2）及突变型JAK2V617F的特异性抑制剂。JAK家族激酶在细胞因子、生长因子的信号传导中起关键作用，对造血功能与免疫调节至关重要。在骨髓纤维化患者中，JAK2（尤其是突变型JAK2V617F）常出现组成型激活，导致信号通路失调，驱动肿瘤细胞增殖与疾病进展。莫洛替尼及其主要人体循环代谢产物M21，对JAK2的抑制活性显著高于JAK3和酪氨酸激酶2（TYK2），能精准结合JAK激酶，抑制其活性，切断异常激活的信号通路，减少STAT（信号转导子和转录激活）蛋白的募集与激活，进而抑制核内基因的异常转录，从源头遏制骨髓纤维化的病理发展。
2、核心机制二：抑制ACVR1，调节铁代谢以促进红细胞生成
除作用于JAK激酶外，莫洛替尼与M21还能抑制激活素A受体1型（ACVR1，又称激活素受体样激酶2）。ACVR1的过度激活会促进肝铁调素的表达，而铁调素过高会限制肠道铁吸收与体内铁释放，导致铁利用障碍，引发贫血——这是骨髓纤维化患者的常见并发症。莫洛替尼通过抑制ACVR1，可降低肝铁调素水平，增加体内铁的可利用性，为红细胞生成提供充足的铁原料，从而改善患者的贫血症状，同时缓解ACVR1过度激活带来的炎症反应，进一步辅助控制骨髓纤维化病情。
3、机制与疾病的关联：精准匹配骨髓纤维化的病理特征
骨髓纤维化作为一种骨髓增生性肿瘤，其核心病理问题在于JAK信号通路失调与ACVR1过度激活，前者驱动肿瘤进展，后者加剧贫血与炎症。莫洛替尼的双重作用机制恰好针对性解决这两大关键问题：一方面通过抑制JAK2阻断异常增殖信号，另一方面通过抑制ACVR1改善铁代谢与贫血，形成“控肿瘤+改善症状”的双重治疗效果，既干预疾病根源，又缓解患者的临床不适，为骨髓纤维化治疗提供了全面的分子机制支撑。
莫洛替尼通过靶向抑制JAK1/JAK2（尤其JAK2V617F）阻断异常信号、抑制ACVR1调节铁代谢，双重机制精准干预骨髓纤维化的病理进程，既控制肿瘤进展，又改善贫血症状。这一作用原理使其能针对性匹配疾病的分子特征，提高治疗效果。
