阿培利司作为全球首款高选择性PI3Kα抑制剂,在针对特定类型乳腺癌的治疗中优势显著,既体现在精准靶向的疗效突破上,也包含用药便利性和安全性等多方面的优势,以下是详细介绍:

靶向精准,破解耐药困局

它能高度特异性抑制由PIK3CA基因编码的PI3Kα亚基,对该亚型的抑制活性是其他PI3K亚型的50倍,可精准切断因PIK3CA突变导致的异常激活的PI3K/AKT/mTOR信号通路,从根源上阻止癌细胞增殖。而约40%的HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者存在PIK3CA突变,这类患者往往对传统内分泌治疗耐药,阿培利司恰好填补了这一治疗空白。

即便对于既往接受过CDK4/6抑制剂治疗失败的患者,BYLieve研究显示阿培利司联合治疗仍能实现6个月疾病控制率50.4%,突破了二线治疗的瓶颈,为多线治疗失败的患者提供了新选择。

疗效显著,延长患者生存且提升生活质量

在关键的SOLAR-1临床试验中,阿培利司联合氟维司群治疗PIK3CA突变患者的中位无进展生存期达11.0个月,较安慰剂组的5.7个月近乎翻倍,客观缓解率提升至35.7%。其五年随访数据还显示,联合治疗组中位总生存期达39.3个月,显著优于对照组的31.4个月,且客观缓解患者的中位缓解持续时间达15.9个月,能实现长期疾病控制。

该方案还能显著延长患者无化疗间期,推迟化疗启动时间达8.5个月。化疗常伴随骨髓抑制、严重脱发等严重副作用,阿培利司可减少患者对化疗的依赖,同时治疗期间患者疼痛、疲劳等症状明显改善,极大提升了生活质量。

协同性强,拓展治疗组合空间

它与氟维司群联合时,能通过抑制PI3K通路恢复癌细胞对雌激素受体信号的敏感性,形成“代谢-激素”双通路阻断的协同效应,大幅增强抗肿瘤效果。

目前研究还发现,其与CDK4/6抑制剂等药物联合使用时,可延缓耐药发生,中位无进展生存期能进一步延长,未来还有与免疫疗法等联合的探索空间,持续拓展治疗边界。

用药便捷,耐受性可控

阿培利司为口服制剂,常规服用方案为每日1次,随餐口服即可,相比需要静脉输注的化疗药物或部分靶向药,极大方便了患者居家治疗,无需频繁往返医院。

其副作用以高血糖、皮疹等为主,且多数为轻中度。临床中可通过基线筛查血糖、联合降糖药,或预防性使用抗组胺药等方式管控副作用,即便部分患者需减量,减量后疗效维持率仍达82%,整体安全性可控,患者更容易坚持完成疗程。

适用场景有拓展潜力除了核心的乳腺癌适应症,阿培利司在其他肿瘤治疗中也展现出潜力。比如II期试验显示其单药治疗子宫内膜癌的客观缓解率达32%;与西妥昔单抗联用治疗头颈鳞癌时,疾病控制率可提升至68%,未来有望拓展更多泛癌种的治疗应用。