近年来，全球黑色素瘤发病率急剧上升，死亡率亦同步攀升。据2020年数据统计，该疾病当年导致约5.7万人死亡，预计至2040年死亡率将再增68%，防治形势严峻。
过去十年，晚期黑色素瘤治疗历经了从白细胞介素-2到免疫检查点抑制剂（如PD-1药物纳武利尤单抗、CTLA-4抑制剂伊匹木单抗）及针对BRAF他V600E突变靶向联合疗法的演进。然而，临床中仍有部分患者对现有方案应答不佳，其背后往往隐藏着被忽视的罕见驱动突变，如NTRK基因融合。最新个案报道揭示，针对此类罕见突变使用对应靶向药恩曲替尼，可带来长达2.5年以上的持续缓解，为绝望患者点亮新希望。
绝境逢生：罕见融合突变患者经恩曲替尼治疗获长期缓解
一名无吸烟饮酒史及癌症家族史的患者，于2019年11月被诊断为右膝黑色素瘤。在2020年1月接受手术后，他开始了纳武利尤单抗辅助治疗。然而病情仍在进展，后续加用伊匹木单抗联合治疗亦未见明显改善。
转机来自全面的基因检测。检测结果显示，患者肿瘤突变负荷（TMB）较低，但存在一种此前未见报道的ANXA2-NTRK3基因融合。基于该融合突变与已知NTRK融合结构类似，临床团队果断为其引入了NTRK靶向药物恩曲替尼进行治疗。
2021年3月，患者开始每日服用200毫克恩曲替尼。仅两周后，治疗应答即显现，症状持续改善。在将剂量调整至每日400毫克并辅以降糖药管理血糖后，患者病情得到有效控制。尽管期间出现过双侧胸腔积液等状况，但病理未提示疾病进展。通过灵活调整药物剂量以管理耐受性，患者病情保持了长期稳定。
截至2023年9月，患者持续使用恩曲替尼已超过2.5年，仍处于良好的持续缓解状态，创造了令人瞩目的生存奇迹。
启示：罕见靶点不容忽视，全面检测是精准治疗前提
此案例深刻表明，即使在国际标准治疗方案失败后，通过全面的分子检测探寻罕见驱动突变（如NTRK融合），仍可能为患者找到有效的“救命”靶向药物，从而获得长期生存的机会。
尽管NTRK融合在黑色素瘤等实体瘤中发生率较低，但此案例有力地证明，临床治疗中永远应对“意想不到”的靶点保持警惕。每一次全面的基因检测，都可能成为开启一段生命奇迹的钥匙，为陷入治疗绝境的患者带来全新的希望。
