创新突破：分子胶技术开辟药物研发新路径
在药物研发的漫长探索中，科学家们一直在寻求突破"不可成药"靶点的全新策略。分子胶作为一种新兴的药物治疗模式，通过促使两种蛋白特异性结合发挥作用，为攻克传统手段难以触及的致病蛋白提供了创新解决方案。这种技术能够实现对传统"不可成药"靶点的降解，或对信号通路进行精确调控，在癌症、糖尿病、心血管疾病等重大疾病领域展现出巨大潜力。
药明康德依托其一体化药物发现平台，融合DNA编码化合物库、亲和筛选质谱以及高通量筛选等多项前沿技术，为全球合作伙伴提供高效、系统的分子胶药物发现解决方案。该平台正加速推动分子胶从科研构想向临床应用的转化进程，为创新药物研发注入新动力。
技术核心：智能化平台构建双重筛选策略
分子胶药物研发面临的首要挑战是早期筛选的低命中率。为此，药明康德创新性地采用"双轨并进"策略，构建起兼顾广度与深度的化合物库体系。在广度探索层面，公司构建的多样化DNA编码化合物库已汇集超过500亿种结构各异的小分子，涵盖数千种具有潜在活性的结构母体，为靶点尚未明确的分子胶研究提供了丰富的化学空间。
在深度挖掘方面，针对已知分子胶系统的深入研究同样取得重要进展。以E3连接酶cereblon为例，药明康德通过对该蛋白互作区域进行系统性化学修饰，构建了约600万个精炼化合物的聚焦化合物库。这一创新举措显著提升了基于CRBN的分子胶发现效率，为合作伙伴在"未知"与"已知"靶点之间搭建起高效研发桥梁。
多维筛选：创新技术平台提升研发效率
在具体筛选策略上，药明康德建立了两种成熟的筛选路径。针对液相DNA编码化合物库，采用下拉实验法，通过对比单蛋白与双蛋白条件下的化合物富集差异，精准筛选能促使两种蛋白结合的潜在分子胶。而对于固相载体DNA编码化合物库，则结合荧光标记与细胞分选技术，通过可视化筛选找出可同时结合两种蛋白的微珠。
除了DNA编码化合物库技术，药明康德还整合了亲和筛选质谱和高通量筛选等先进技术。亲和筛选质谱提供无标记筛选手段，通过比较分子在单蛋白与双蛋白条件下的质谱信号差异，精准识别能够促进蛋白相互作用的潜在分子胶候选物。而高通量筛选技术在自动化运行模式下，结合功能性实验，能迅速锁定具备生物活性的候选分子。
应用前景：从来那度胺到更广阔的治疗领域
分子胶技术的临床应用已取得显著成果。沙利度胺与来那度胺作为此类机制的成功代表，为后续研究提供了重要借鉴。来那度胺等免疫调节药物通过促进E3连接酶与特定底物蛋白的结合，实现了对疾病相关蛋白的特异性降解，展现出分子胶技术在临床治疗中的巨大价值。
随着筛选技术的不断进步和平台能力的持续提升，分子胶药物有望在更多疾病领域实现突破。目前，该技术不仅在肿瘤治疗领域展现潜力，在代谢性疾病、神经系统疾病等领域也呈现出广阔的应用前景。药明康德的一体化平台通过多维技术整合，正不断拓展分子胶药物的研发边界，为全球创新药研发提供强有力的技术支持。
未来，随着更多分子胶药物进入临床研究阶段，这一创新技术有望为众多难治性疾病患者带来新的治疗希望，持续推动医药产业的创新发展。
