他泽司他，作为一种以EZH2抑制剂形式存在的药品，主要是针对野生型的EZH2蛋白，以及突变型的EZH2蛋白，展开靶向抑制行动，意在用于对某些上皮样肉瘤，还有滤泡性淋巴瘤进行治疗。它的作用机制是通过精准地对组蛋白甲基化进程进行干预，进而对相关基因的表达作出调控，以此来遏制肿瘤细胞的增殖 。本文会针对其作用的四大关键靶点展开具体分析 。

1. EZH2是核心治疗靶点

他泽司他的首要靶点为EZH2（zeste基因增强子同源物2），他泽司他的核心靶点同样是EZH2（zeste基因增强子同源物2），多梳抑制复合物2（PRC2）的催化亚基是EZH2（zeste基因增强子同源物2）。该药物，能够直接地，与EZH2的S -腺苷甲硫氨酸结合位点相结合，它还能高选择性地，与EZH2的S -腺苷甲硫氨酸结合位点相结合，它会竞争性抑制EZH2的甲基转移酶活性，它会阻断EZH2将组蛋白H3第27位赖氨酸三甲基化（H3K27me3）的能力，进而解除对肿瘤抑制基因的转录抑制。

2. 对EZH2功能获得性突变体有效

那些被称作他泽司他的物质，对于EZH2的功能获得性突变体，比如Y646X、A682G、A692V这类的，呈现出较野生型EZH2更强的抑制效力，这些突变可在滤泡性淋巴瘤等血液肿瘤里通常会出现，会导致H3K27me3出现异常沉积，药物依靠抑制这些突变体，能够更高效地扭转异常的基因沉默，实现精准治疗。

3. 影响PRC2复合物整体功能

既然EZH2是PRC2复合物发挥功能的关键之处，那么抑制EZH2就相当于使整个PRC2复合物的活性被削弱，这会对一系列下游靶基因的调控网络造成影响，而且并不只局限于单一通路，像这样对于蛋白复合物功能的广泛干预行为，是其产生治疗效应的一个重要方面 。

4. 间接影响细胞周期与凋亡相关通路

通过采用抑制EZH2的这种办法，他泽司他能够间接地对众多归属于与细胞周期进程、分化以及凋亡相关的那些基因实施调控，诸如CDKN1A、CDKN2A这类等等 。就这些基因来讲 ，其呈现出去抑制表达的这种情形 ，最终使得肿瘤细胞周期出现阻滞 ，并且进行着推动其凋亡的这般状况 ，这就是它产生抗肿瘤效果的终末效应环节 。

文章总结

把他泽司他作为研究对象，其主要的靶点清晰明显且集中在 EZH2 蛋白上 ，此蛋白包含野生型和突变型两种类型 ，它发挥作用是通过抑制 PRC2 复合物功能的方式 ，以此进一步广泛地对下游基因表达网络产生影响 ，最终实现抑制肿瘤细胞生长的治疗目标 ，了解这些靶点对于掌握其临床应用以及潜在研究方向是有益处的 。