对于卡博替尼而言,在那些合并了肝功能损伤的患者当中使用,是要极为谨慎对待的,一般情况下,是不建议中度跟重度肝功能不全的人去使用的。这种药物主要是依靠肝脏来进行代谢的,一旦肝功能有所下降,就会致使血药浓度异常地升高,进而增加严重毒副作用出现的风险。对于轻度肝损伤的患者来讲,是需要在医生严密监测的情况之下,再去考虑剂量调整的,然而Child - Pugh B/C级的患者,通常是处于禁用状态的。在临床用药的时候,是必须要结合肝功能的检查结果、患者整体的状况以及肿瘤进展的风险,来做综合评估的。

1. 卡博替尼药品介绍与适应症范围

卡博替尼是一种能同时作用于MET、VEGFR2、RET、AXL等多个靶点的多靶点酪氨酸激酶抑制剂,该药物曾获FDA批准会被用于治疗进展性、转移性甲状腺髓样癌、晚期肾细胞癌以及既往索拉非尼已经治疗曾经失败过的肝细胞癌病者,在肝细胞癌的治疗当中,它显示出致使肿瘤血管生成和肿瘤细胞增殖的双重可抑制作用,药物剂型具备20mg、40mg、60mg三种各类规格尺寸的片剂,标准推荐合适剂量是60mg每日一次 。

2. 肝功能损伤患者的药代动力学变化与剂量调整

对于轻度肝功能损伤,也就是Child-PughA级的患者,在使用卡博替尼的时候,AUC0-INF大概会增加差不多30%,这种情况下,建议把起始剂量降低到40mg每天一次。中度肝功能损伤,即Child-PughB级的患者,其暴露量大概会增加约81%,这就需要再进一步减少剂量到20mg每日一次,或者也可以考虑替代治疗方案。重度肝功能损伤,也就是Child-PughC级的患者,药物清除率会明显降低,血药浓度峰值有可能增加超过2倍,像这类患者是禁止使用的。所有存在肝功能异常情况的患者,在进行治疗的阶段,需要每间隔两至四周,监测谷丙转氨酶、谷草转氨酶以及胆红素的水平。

3. 药物相互作用与特殊注意事项

卡博替尼要避免跟强CYP3A4抑制剂(像酮康唑、克拉霉素)一块使用,不然就得把剂量降低20mg。跟强CYP3A4诱导剂(比如利福平、苯妥英)合用的话,药效可能会降低。注意该药物没准会引发手足皮肤反应(发生率大概50%)、高血压(发生率大概37%)、蛋白尿(发生率大概28%)等不良反应。肝功能损伤的患者在用时得从最低有效剂量着手,前8周每周都要测血压,定期去检查尿蛋白出来3级不良反应就得暂停用药一直到恢复到1级 。

4. 仿制药现状与治疗可及性分析

当下,印度版卡博替尼仿制药(由 Lucius 生产)的价格大概是原研药的 60%,而孟加拉版仿制药(碧康制药产)价格约为原研药的 50%。要留意这些仿制药还没有经过中国药监局的正式注册,患者经由代购渠道去获取会存在质量方面的风险。国内的原研药已经被纳入到部分省市医保报销目录中,报销的比例大约是 70%,但是得符合二线治疗失败等特定条件才行。建议患者通过正规医院药房来获取,防止使用来源不清楚的药品。

文章总结

对于卡博替尼在肝功能损伤患者里的应用,得严格依照分级管理原则来进行,轻度肝损伤的患者能够调整剂量去使用,并且要加强监测,而中重度的患者一般是不建议使用的。在临床使用之际,应该全面去考量肝功能状态、药物相互作用以及潜在不良反应,以此确保用药的安全没问题。患者需要经由正规医疗渠道取得药品,并且在专业医师的指导之下完成治疗的全程哟。