依维莫司 Everolimus 飞尼妥

【药品说明书】

　　【功能与主治】

　　依维莫斯(飞尼妥、AFINITOR)临床上主要用来预防肾移植和心脏移植手术后的排斥反应。其作用机制主要包括免疫抑制作用、抗肿瘤作用、抗病毒作用、血管保护作用。常与环孢素等其他免疫抑制剂联合使用以降低毒性。

　　【型号与规格】

　　5mg/片，30片/盒。

　　【用法与用量】

　　晚期肾细胞癌患者每天一次，每日口服10mg，与食物同服或不同服均可。中度肝功能损害患者减量服用，每天一次，每次口服5mg。

　　【临床研究】

　　依维莫司详细的研究信息

　　此次欧盟批准是根据RECORD-1试验(口服RAD001治疗肾细胞癌，每天给药一次)的数据为依据，这是在晚期RCC患者中进行的一项规模最大的研究口服mTOR抑制剂作用的III期临床试验，这些患者尽管以前接受过VEGF靶向治疗，但是癌症病情依然在进展9。2008年2月，根据独立数据监测委员会的建议，在中期结果显示服用Afinitor的患者癌症进展或死亡的时间较服用安慰剂的患者明显延长后，诺华停止了试验。

　　一共有416名晚期RCC患者参加了这项跨国、多中心、随机、双盲临床试验，这些患者尽管以前接受过舒尼替尼或索拉非尼治疗，但是他们的癌症病情依然在进展。此外，以前采用贝伐单抗、干扰素α和白细胞介素-2治疗也是被允许的。患者被随机分配接受Afinitor(每天10 mg)或安慰剂治疗，同时联合给予最佳的支持性治疗。研究的主要终点是无疾病进展生存期——通过设盲的、独立的、集中的放射学审查进行评估9。

　　关于RCC

　　肾细胞癌在所有新发癌症中大约占2%，经常被称作肾癌10。世界各地RCC的发生率正在稳步上升，部分原因是吸烟和肥胖11。2006年，欧盟出现了63,000多名新诊断的RCC病例，26,000多人死于该病12。

　　在RCC的发生过程中，癌细胞首先出现在肾小管的内层，然后逐渐长成肿瘤。如果置之不理，肿瘤可以扩散到邻近的淋巴结中，最后转移到其他器官13,14。

　　【注意事项】

　　除了肾细胞癌，依维莫司也正在进行对神经内分泌肿瘤、淋巴瘤、其他癌症以及结节性硬化症的研究，可作为单一制剂或者与现有的癌症治疗方法合用。 作为研究药物，依维莫司的安全性和有效性还没有在肿瘤领域完全建立起来，现在正处于严格控制和监测进行的临床试验阶段。这些试验的设计是为了更好地理解该化合物的潜在效益以及相应的风险。由于临床试验的不确定性，现在还不能确保依维莫司可以作为肿瘤适应症的药物在全球范围商业出售。依维莫司目前(2010年)被批准的商品名Certican. 用于预防心脏和肾移植患者的器官排异。

　　【不良反应及禁忌】

　　最常见的不良反应(发生率≥30%)有口腔炎、感染、衰弱、疲乏、咳嗽和腹泻。不考虑因果关系时，最常见的3/4级不良反应(发生率≥3%)有感染、呼吸困难、疲乏、口腔炎、脱水、肺炎、腹痛和衰弱。最常见的实验室检查异常(发生率≥50%)有贫血、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、高血糖症、淋巴细胞减少症和肌酐水平升高。最常见的3/4级实验室检查异常(发生率≥3%)有淋巴细胞减少症、高血糖症、贫血、低磷酸盐血症和高胆固醇血症。在接受Afinitor治疗的患者中还观察到由于急性呼吸衰竭引起的死亡(0.7%)、感染(0.7%)和急性肾功能衰竭(0.4%)。

　　【禁忌】

　　对依维莫司、其他雷帕霉素衍生物或任何一种赋形剂过敏的患者禁用Afinitor。

　　【孕妇用药】

　　禁止使用。

　　【儿童用药】

　　尚无儿童用AFINITOR的临床参考。

　　【药品相互作用】

　　1.强CYP3A4抑制剂：避免同时使用;

　　2.中度CYP3A4或PGP抑制剂：如需联用，谨慎使用或降低依维莫司AFINITOR的剂量。

　　3.强CYP3A4诱导剂：避免同时使用，如不能避免联用，增加依维莫司AFINITOR的剂量。

　　【贮藏】

　　置阴凉下贮藏，不超过20摄氏度。

　　【生产厂家】

　　诺华制药。